給予動物鼠籠傾斜、潮濕墊料、高溫、噪音、束縛、電擊、游泳、晝夜節(jié)律顛倒等不同刺激因子，且刺激因子安排為多變性和不可預(yù)測，可誘導(dǎo)性是模型制造成功的關(guān)鍵。該模型被廣泛用于抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)機制及抗抑郁藥物的研究，以及伴發(fā)的焦慮、學(xué)習(xí)記憶障礙及防護藥物研究。

本研究中，通過水迷宮實驗、避暗實驗結(jié)果可以看CUMS模型組水迷宮尋臺潛伏期顯著性延長，避暗錯誤次數(shù)顯著性增加、避暗潛伏期顯著性減少等，這些行為學(xué)結(jié)果，提示大小鼠CUMS模型成功。此外本實驗還對CUMS模型的機制進行了基礎(chǔ)研究，認(rèn)為CUMS模型會導(dǎo)致動物皮層的5-HT、DA、Ach、NE等神經(jīng)遞質(zhì)水平顯著性降低（P<0.05）。因此我們認(rèn)為采用慢性不可預(yù)測應(yīng)激，35天可以造成大鼠和小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。

模型技術(shù)難點在于對于CUMS刺激因子的選擇，刺激因子的選擇可能影響實驗?zāi)Ｐ偷某晒εc否，常用的刺激因子有禁食(12 h)、禁水(12 h)、冷水游泳(4 °C，5 min)、熱水游泳(42 °C，5 min)、動物叫聲(0.5 h)、束縛(使用自行研發(fā)的小鼠行為限制器，長20 cm，直徑7 cm)、晝夜顛倒、配對飼養(yǎng)、濕籠、傾籠等。每日選擇2~3 種刺激，并盡量使應(yīng)激程序符合不可預(yù)測的特點，以避免動物產(chǎn)生適應(yīng)性。相同的刺激因子應(yīng)該隔3-7日再進行。

本研究通過不同的刺激因子對老鼠造成慢性不可預(yù)測應(yīng)激模型，通過水迷宮、避暗等經(jīng)典行為學(xué)指標(biāo)，以及5-HT、DA、Ach、NE等神經(jīng)遞質(zhì)基礎(chǔ)機制指標(biāo)，表明了慢性不可預(yù)測應(yīng)激誘導(dǎo)老鼠學(xué)習(xí)記憶損傷模型的成功，并且該模型對于大小鼠具有相同的效果，本模型可用于進一步的改善學(xué)習(xí)記憶藥物的藥效學(xué)評價。

本實驗采用健康成年SPF級老鼠。飼料墊料均為高壓滅菌產(chǎn)品，購自北京維通利華實驗動物有限公司，動物用水均經(jīng)過除菌處理。實驗動物以完整的包裝直接進入實驗室，觀察適應(yīng)5天后無異常情況，方進行實驗。實驗過程中動物操作均符合動物倫理學(xué)規(guī)范，對環(huán)境和生態(tài)影響等符合國家相關(guān)法律規(guī)定。

PIPING 小鼠在2-3周齡的時候高發(fā)反復(fù)洗臉的強迫性行為，直到小鼠面部全部無毛。

PIPING品系小鼠，屬于遺傳多樣性小鼠(Genetic Diversity Mice, GD)品系。PIPING品系屬于GD小鼠中穩(wěn)定遺傳的近交系，表現(xiàn)出反復(fù)洗臉動作的強迫性行為，直到小鼠面部全部無毛。

PIPING品系小鼠，屬于遺傳多樣性小鼠(Genetic Diversity Mice, GD)品系。GD小鼠通過使用8個原始親本，來獲得豐富的遺傳變異，包括5種(C57BL/6J, A/J, 129S1/SvImJ, NOD/ShiLtJ,NZO/H1LtJ)是常見的實驗室品系，3種(CAST/EiJ, PWK/PhJ, WSB/EiJ)是野生小鼠品系。8個原始親本通過3代協(xié)同重組雜交后，再經(jīng)20代近交傳代繁育而來的重組近交系群體

一、疾病名稱

強迫癥（ObsessiveCompulsive Disorder，OCD），是以反復(fù)出現(xiàn)強迫觀念和強迫動作為基本特征的一種神經(jīng)癥性障礙。強迫癥在精神科患者中占0.1%-0.46%，在一般人口中約占0.05%。強迫癥一般在25歲之前發(fā)病，常見于兩個時期，即青少年前期和成年早期，研究發(fā)現(xiàn)女性的患病率要高于男性，腦力勞動者高于體力勞動者。

二、疾病臨床表現(xiàn)及致病機制

1、強迫癥臨床表現(xiàn)

強迫癥的基本癥狀是強迫觀念和強迫動作，患者可僅有強迫觀念或者強迫動作，或者既有強迫觀念也有強迫動作。患者能充分意識到這種強迫的觀念和動作是不必要的，但是不能以主觀意識去控制，因為一旦不去做就會產(chǎn)生緊張、心慌等的嚴(yán)重焦慮表現(xiàn)，為了避免這種情況，患者只能去想，去做。此種特點被稱為有意識的自我強迫和反強迫。由于強迫癥的出現(xiàn)，患者可伴有明顯的不安和煩惱。強迫癥狀會隨著患者的心情及身體狀況變化，通常患者心情愉悅的時候，強迫癥狀會減輕，反之則加重。

1）、強迫觀念

表現(xiàn)為反復(fù)而持久的觀念、思維、印象或者沖動念頭。希望擺脫，但因為擺脫不了而緊張煩惱、心煩意亂、焦慮不安和出現(xiàn)一些軀體癥狀。強迫觀念可有下面幾種變現(xiàn)形式：

（1）強迫思維

強迫性懷疑，患者對已經(jīng)完成的事情總是懷疑，要反復(fù)多次檢查無誤后才能放心，在懷疑的同時明顯伴有明顯的焦慮；強迫性回憶，患者對過去的經(jīng)歷、往事等反復(fù)回憶，盡管知道這樣毫無意義但卻無法擺脫，由此產(chǎn)生厭煩心理；強迫聯(lián)想，當(dāng)患者聽到、見到或者想到某一事時，就不由自主地聯(lián)想起一些令人不愉快或者不祥的情景；強迫性窮思竭慮，患者對一些毫無現(xiàn)實意義的問題總是無止休的思考下去，盡管患者的邏輯推理正常，自知力也完整，也知道沒有辦法深究，但無法克制。

（2）強迫意向

患者在出現(xiàn)某種正常心理時常出現(xiàn)違反自己內(nèi)心意愿，雖然這種相反意愿十分強烈，但從不會付諸行動。如過馬路時，想到?jīng)_向正在行駛的汽車等。

（3）強迫情緒

患者對某些事情趕到厭惡或者擔(dān)心，明知道根本不必要卻不能克制。例如，擔(dān)心自己會傷害別人，擔(dān)心自己會說錯話等。

2）、強迫行為

患者一再出現(xiàn)反復(fù)或刻板的行為，常繼發(fā)于強迫觀念，自知不必要而又不能拜托。

（1）強迫洗滌

常見于強迫洗手、洗衣等。

（2）強迫檢查

患者為減輕因懷疑引起的焦慮不安而采取的措施，如出門時反復(fù)檢查門窗是否關(guān)好等。

（3）強迫性儀式動作

患者總是做一些具有象征性福禍兇吉的固定動作，試圖以此來減輕或者防止強迫觀念所帶來的焦慮不安。

（4）強迫計數(shù)

患者見到某些具體對象（如電線桿、臺階等）時，不可克制地計數(shù)，若不計數(shù)，患者就會趕到焦慮不安。

2、致病機制

多源于生化因素、心理社會因素和遺傳因素。

1）、生化因素

各類神經(jīng)遞質(zhì)的失衡可能是強迫癥的重要原因，其中5-HT、NE、DA、谷氨酸等的研究較多。

2）、心理社會缺陷

發(fā)育期的青少年，生理發(fā)育迅速，但在社會交往中出現(xiàn)的不適應(yīng)現(xiàn)象，可引起強迫癥產(chǎn)生。工作緊張，家庭不和睦和人際關(guān)系緊張等會使得患者長期緊張不安，最后誘發(fā)強迫癥的出現(xiàn)，癥狀內(nèi)容與患者面臨的社會因素內(nèi)容有一定的聯(lián)系。意外發(fā)生的重大打擊可能會誘發(fā)強迫癥，癥狀的表現(xiàn)與精神創(chuàng)傷有直接的聯(lián)系。

3）、遺傳因素

家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，強迫癥的發(fā)生與遺傳有關(guān)。